Hümayun'un karşılaştığı en büyük tehlike Bihar Sultanı'nın atabeyi olan Şir Han'la yaptığı mücadeledir. Şir Han, 1539 yılında bir gece baskınıyla Hümayun'u ağır bir yenilgiye uğratarak sultanlığı ele geçirdi. Daha sonra Şir Han'la mücadele eden Hümayun ve kardeşleri başarılı olamayarak İran'a sığınmak zorunda kaldılar.
.gg..aa..yy1539..aa.||Türk|Kanuni S. Suleyman|Ayas Mehmed Paşa||Türk Tarihi|Babürler|İran|Safeviler|